Question

【題目】阿爾茨海默病（AD）是一種中樞祌經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是老年性癡呆的最常見類型。AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，是近年的研究熱點(diǎn)。

（1）神經(jīng)系統(tǒng)包含兩類細(xì)胞：神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。神經(jīng)元受到刺激后能夠產(chǎn)生和傳導(dǎo)_____，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分布在神經(jīng)元周圍，起支持、保護(hù)、免疫等作用。

海馬腦區(qū)與記憶形成密切相關(guān)，核磁檢測可見AD患者的該腦區(qū)出現(xiàn)明顯萎縮，取海馬腦區(qū)神經(jīng)組織染色制片后，在____________下進(jìn)行觀察，可見細(xì)胞外的β-淀粉樣蛋白（Aβ)沉積形成的斑塊、神經(jīng)元結(jié)構(gòu)變化和數(shù)量減少。

（2）近年研究認(rèn)為，Aβ沉積會(huì)誘發(fā)細(xì)胞凋亡、胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失衡、炎癥反應(yīng)等，對(duì)神經(jīng)元造成損傷。下圖為Aβ沉積誘發(fā)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞（MC細(xì)胞）引起炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制。

如圖所示，Aβ沉積使K酶和IK依次磷酸化，引起_______與IK分離后進(jìn)入細(xì)胞核，調(diào)控IL-1基因的轉(zhuǎn)錄。在_______上合成的IL-1分泌到細(xì)胞外誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。

（3）為驗(yàn)證圖中所示機(jī)制，研究者用體外培養(yǎng)的MC細(xì)胞進(jìn)行了多個(gè)實(shí)驗(yàn)。

實(shí)驗(yàn)一：為證實(shí)Aβ沉積引起的K酶磷酸化會(huì)引發(fā)IK磷酸化，研究者將一段短肽導(dǎo)入MC細(xì)胞，以干擾K酶的磷酸化過程。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中，需要用Aβ處理的組是__________，實(shí)驗(yàn)組所用短肽應(yīng)與K酶的特定氨基酸序列_______。

A 數(shù)目不同序列不同 B 數(shù)目相同序列相反 C 數(shù)目相同序列相同

實(shí)驗(yàn)二：將Aβ處理過的細(xì)胞破裂處理，進(jìn)行差速離心，分離出細(xì)胞核，測定細(xì)胞核和全細(xì)胞中NF的量，與處理前細(xì)胞相比，___________，該結(jié)果為圖中的Ⅲ過程提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

實(shí)驗(yàn)三：為驗(yàn)證Aβ引起的NF入核會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，研究者用阻斷NF蛋白入核的藥物Y (對(duì)細(xì)胞內(nèi)其它生理過程無影響）處理MC細(xì)胞，一段時(shí)間后檢測細(xì)胞核中NF的量。請(qǐng)?jiān)u價(jià)此實(shí)驗(yàn)方案并加以完善：_________________________________________________。

（4）圖中內(nèi)容從________水平揭示了 AD的發(fā)病機(jī)制，請(qǐng)根據(jù)此研宂提出藥物治療AD的可能思路（至少2條）________________________________________________。

Answer 1

【答案】 神經(jīng)沖動(dòng)（興奮） （光學(xué)）顯微鏡 NF 核糖體 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組 C 細(xì)跑核中的NF量明顯增加，全細(xì)胞中的NF量無明顯變化 第一，應(yīng)補(bǔ)充不用藥物Y處理的對(duì)照組：笫二，應(yīng)該用Aβ處理兩組MC細(xì)胞：第三，應(yīng)補(bǔ)充檢測兩組MC細(xì)胞的IL-l分泌量 分子細(xì)胞 用藥物清除細(xì)胞間的Aβ沉積；用藥物阻斷K酶的磷酸化：用藥物阻斷IK的磷酸化，用藥物Y阻斷NF入核；用藥物抑制IL-1的合成與分泌

【解析】

根據(jù)題圖，β-淀粉樣蛋白（Aβ)沉積會(huì)引起K酶的磷酸化，K酶磷酸化會(huì)引發(fā)IK磷酸化，同時(shí)降解產(chǎn)生NF，NF進(jìn)入細(xì)胞核與基因特定部位結(jié)合，調(diào)控IL-1基因的表達(dá)，合成IL-1，IL-1釋放到細(xì)胞外誘發(fā)炎癥，引起神經(jīng)元損傷、凋亡或壞死，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，據(jù)此分析。

（1）神經(jīng)元受到刺激后能夠產(chǎn)生和傳導(dǎo)興奮；取海馬腦區(qū)神經(jīng)組織染色制片后，可在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行觀察。

（2）據(jù)圖可知，Aβ沉積會(huì)引起NF與IK分離，分離后NF進(jìn)入細(xì)胞核；IL-1由IL-1mRNA翻譯形成，合成場所在核糖體。

（3）根據(jù)題意，為證實(shí)Aβ沉積引起的K酶磷酸化會(huì)引發(fā)IK磷酸化，研究者將一段短肽導(dǎo)入MC細(xì)胞，以干擾K酶的磷酸化過程，因此實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組都需要用Aβ處理；不同的是實(shí)驗(yàn)組中K酶的磷酸化正常，對(duì)照組中K酶的磷酸化被干擾，因此，實(shí)驗(yàn)組所用短肽應(yīng)與K酶的特定氨基酸在數(shù)目和序列上相同，應(yīng)選C。

據(jù)圖可知，經(jīng)過Aβ處理后，IK-NF會(huì)被磷酸化和降解產(chǎn)生NF，NF進(jìn)入細(xì)跑核中，因此，與處理前細(xì)胞相比，經(jīng)過Aβ處理后的細(xì)胞，細(xì)跑核中的NF量明顯增加，但全細(xì)胞中的NF量無明顯變化。

若要驗(yàn)證Aβ引起的NF入核會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，除設(shè)置用藥物Y 處理MC細(xì)胞，一段時(shí)間后檢測細(xì)胞核中NF的量外，還應(yīng)補(bǔ)充不用藥物Y處理的對(duì)照組，同時(shí)所用的MC細(xì)胞應(yīng)該用Aβ處理，并檢測兩組MC細(xì)胞的IL-l分泌量。

（4）題圖從細(xì)胞和分子水平揭示了AD的發(fā)病機(jī)制；根據(jù)上述內(nèi)容，利用藥物治療AD可以從以下方面考慮：如用藥物清除細(xì)胞間的Aβ沉積，或者用藥物阻斷K酶的磷酸化，或者用藥物Y阻斷NF入核，或者用藥物抑制IL-1的合成與分泌。