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【題目】肝癌在我國的發(fā)病率較高,容易復發(fā)、遠期療效不滿意。研究人員對肝癌細胞的結構及代謝進行相關的研究。

1)癌細胞有_____的特點,腫瘤惡性增殖往往_____血管新生的速度,隨著細胞數目增多和體積增大,惡性實體腫瘤內部逐漸形成慢性營養(yǎng)缺乏的微環(huán)境,因此腫瘤細胞需要通過調整細胞代謝才能繼續(xù)生存。

2)如圖1是細胞呼吸及線粒體融合和分裂的示意圖:

葡萄糖在_________中分解為[H]A,物質A_____,A進入線粒體徹底氧化分解。線粒體內膜上分布的呼吸鏈復合體是參與有氧呼吸第_________階段的酶,內膜向內折疊形成嵴的意義是_____。線粒體外膜上的_____、內膜融合蛋白_____的作用實現了線粒體膜的融合,線粒體的長度明顯變長。細胞質基質中DRP1S616位點磷酸化,DRP1定位于線粒體外膜上,促進_____。

3)已有研究發(fā)現肝癌腫瘤中心區(qū)域細胞中線粒體融合增強,線粒體長度明顯長于邊緣區(qū)域細胞,這些變化與肝癌細胞適應營養(yǎng)缺乏有關。為研究在營養(yǎng)缺乏時線粒體融合對肝癌細胞糖代謝的調控。研究者用肝癌細胞進行了實驗,實驗結果如下表:

相對值

細胞耗氧速率

線粒體

ATP產生量

胞外乳酸水平

線粒體嵴密度

呼吸鏈復合體的活性

乳酸脫氫酶的量

甲組:常規(guī)培養(yǎng)組

42

10

035

101

091

101

乙組:營養(yǎng)缺乏組

56

14

028

175

239

025

丙組:營養(yǎng)缺乏+抑制 DRP1S637 磷酸化

31

08

038

98

122

122

注:線粒體嵴密度=嵴數目/線粒體長度

①丙組抑制DRP1S637磷酸化的目的是_____。

②根據實驗結果并結合(2),將下列選項對應的字母填入圖2中,完善肝癌細胞在營養(yǎng)缺乏條件下的代謝調控途徑。_____。

a.細胞耗氧速率增加、線粒體ATP產生量增加

b.胞外乳酸水平減少

c.線粒體嵴密度增加、呼吸鏈復合體的活性增加

d.乳酸脫氫酶含量降低

e.線粒體融合增強

fDRP1S637 磷酸化增強

4)如圖3表示217名切除肝腫瘤患者的肝癌細胞中DRP1S637磷酸化水平與病人存活率及無復發(fā)存活率的關聯(lián)曲線。

請你根據調查結果提出一個術后用藥建議并說明理由_____。

【答案】無限增殖 快于 細胞質基質 丙酮酸 可以增大膜面積,為酶附著提 供更多位點 Mfn1/Mfn2 蛋白 OPA1 線粒體分裂 抑制肝癌細胞的線粒體融合 用抑制DRP1S637 磷酸化的藥物,可以提高存活率、降低復發(fā)率

【解析】

葡萄糖在酶的作用下分解為丙酮酸和[H],發(fā)生場所在細胞質基質,有氧呼吸第二階段為丙酮酸和水在酶的作用下分解為[H]和二氧化碳(線粒體基質),有氧呼吸第三階段為[H]和氧氣在酶的作用生成水(場所為線粒體內膜);無氧呼吸第二階段丙酮酸和[H]在酶的作用下生成酒精、二氧化碳或者乳酸。

1)癌細胞的特征包括無限增殖、細胞形態(tài)改變、細胞膜的成分改變,因具有無限增殖的特點、細胞代謝速率快,腫瘤惡性增殖往往快于血管新生的速度,隨著細胞數目增多和體積增大,惡性實體腫瘤內部逐漸形成慢性營養(yǎng)缺乏的微環(huán)境,因此腫瘤細胞需要通過調整細胞代謝才能繼續(xù)生存。

2)葡萄糖在細胞質基質中分解為[H]和丙酮酸,物質A是丙酮酸,丙酮酸進入線粒體徹底氧化分解為二氧化碳和水。有氧呼吸第三階段發(fā)生在線粒體內膜,所以線粒體內膜上分布的呼吸鏈復合體是參與有氧呼吸第三階段的酶,內膜向內折疊形成嵴的意義是可以增大膜面積,為酶附著提供更多位點。線粒體外膜上的Mfn1/Mfn2蛋白和內膜融合蛋白OPA1 的作用實現了線粒體膜的融合,線粒體的長度明顯變長。細胞質基質中DRP1S616位點磷酸化,DRP1定位于線粒體外膜上,促進線粒體的分裂。

3①DRP1S637磷酸化促進線粒體外膜上的Mfn1/Mfn2蛋白結合,從而促進線粒體的融合。丙組抑制DRP1S637磷酸化,實質上抑制肝癌細胞線粒體的融合。

根據實驗結果并結合(2)分析可知,肝癌細胞在營養(yǎng)缺乏條件下,為了適應環(huán)境,線粒體融合增強,首先DRP1S637磷酸化增強,促進線粒體融合,線粒體嵴密度增加、呼吸鏈復合體的活性增加,細胞耗氧速率增加、線粒體ATP產生量增加,乳酸脫氫酶含量降低,無氧呼吸速率下降,胞外乳酸水平減少,細胞的產能效率提高,從而適應營養(yǎng)缺乏的環(huán)境,所以它們之間的關系如下圖:

4)據圖分析,切除肝腫瘤患者的肝癌細胞中DRP1S637磷酸化水平高的病人術后存活率及無復發(fā)存活率均明顯低于DRP1S637磷酸化水平低的病人,術后建議用抑制DRP1S637磷酸化的藥物,這樣可以提高存活率、降低復發(fā)率。

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2)乙圖中表示有機物積累最少的點是_________。

3)乙圖中,若在B點突然停止光照,則甲圖中的過程_________將首先受到影響,葉綠體內C5含量將______

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