Question

【題目】PD-1是表達在多種活化T細(xì)胞表面的一種受體，PD-L1是一種能夠與之結(jié)合的蛋白質(zhì)（見圖1）。PD-1和PD-L1結(jié)合會抑制T細(xì)胞的活化、增殖。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1數(shù)量較多，更有一些類型的腫瘤細(xì)胞除了表面有PD-L1，還分泌出大量的PD-L1（見圖2）。

（1）請寫出題干中未使用過的特異性免疫過程中的五個術(shù)語（專業(yè)名詞）。________________

（2）目前已研發(fā)出針對PD-L1的單克隆抗體（mAb）。結(jié)合圖1信息，mAb能治療腫瘤是因為使用mAb時，mAb通過與_________ 結(jié)合，阻止了__________結(jié)合，從而______________ 。

（3）臨床試驗結(jié)果顯示，相同劑量的mAb對有的腫瘤患者治療有效，有的無明顯效果。請根據(jù)以上信息分析其可能的原因。_______________________

Answer 1

【答案】細(xì)胞免疫、體液免疫、抗原、巨（吞）噬細(xì)胞、呈遞、淋巴因子、效應(yīng) T 細(xì)胞、效應(yīng) B 細(xì)胞（漿細(xì)胞）、記憶 T 細(xì)胞、記憶 B 細(xì)胞、抗體等 腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 PD-L1 與 T 細(xì)胞表面的 PD-1 解除對 T 細(xì)胞的抑制，使效應(yīng) T 細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)揮有效的殺傷作用 如果病人甲的腫瘤細(xì)胞能大量分泌 PD-L1，其體內(nèi)的 PD-L1 濃度會高于病人乙（腫瘤細(xì)胞分泌 PD-L1 的量少或不分泌）。因此，相同劑量的 mAb 不能使甲病人體內(nèi)的PD-L1 全部被 mAb 特異性結(jié)合，那么腫瘤細(xì)胞仍有可能抑制 T 細(xì)胞的正常功能，導(dǎo)致治療無明顯效果

【解析】

分析題中信息：人體組織細(xì)胞表面的PD-Ll蛋白質(zhì)與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白質(zhì)結(jié)合后，可抑制T細(xì)胞的活化、增殖，而腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1數(shù)量較多，更有一些類型的腫瘤細(xì)胞除了表面有PD-L1，還分泌出大量PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白質(zhì)結(jié)合，會抑制T細(xì)胞的增殖和活化，從而抑制特異性免疫的發(fā)生，有利于腫瘤的生長和存活。

（1）特異性免疫包括細(xì)胞免疫和體液免疫，根據(jù)以上分析可知，題干中提到了T淋巴細(xì)胞，未使用過的特異性免疫過程的專業(yè)術(shù)語有：細(xì)胞免疫、體液免疫、抗原、巨（吞）噬細(xì)胞、呈遞、淋巴因子、效應(yīng) T 細(xì)胞、效應(yīng) B 細(xì)胞（漿細(xì)胞）、記憶T細(xì)胞、記憶B細(xì)胞、抗體等。

（2）根據(jù)題中信息“針對 PD-L1 的單克隆抗體（mAb）”，說明單克隆抗體（mAb）能特異性與PD-L1結(jié)合，因此結(jié)合圖 1 信息可知，單克隆抗體（mAb）可以與腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1特異性結(jié)合，阻止了PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白的結(jié)合，從而解除對T細(xì)胞的抑制，那么特異性免疫就能正常發(fā)揮作用，因此效應(yīng)T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)揮有效的殺傷作用，避免腫瘤的形成。

（3）根據(jù)題意可知，腫瘤細(xì)胞表面的 PD-L1 數(shù)量較多，更有一些類型的腫瘤細(xì)胞除了表面有PD-L1，還分泌出大量PD-L1。如果病人甲的腫瘤細(xì)胞能大量分泌PD-L1，其體內(nèi)的PD-L1 濃度會高于病人乙（腫瘤細(xì)胞分泌PD-L1 的量少或不分泌）。因此，相同劑量的mAb不能使甲病人體內(nèi)PD-L1全部被mAb特異性結(jié)合，那么部分腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與T細(xì)胞表面的一種受體PD-1蛋白的結(jié)合，仍有可能抑制 T 細(xì)胞的正常功能，T細(xì)胞功能受到抑制會影響細(xì)胞免疫和體液免疫的發(fā)生，導(dǎo)致治療無明顯效果。