Question

【題目】研究發(fā)現(xiàn)，許多癌細(xì)胞表面會(huì)出現(xiàn)高親和力的促性腺激素釋放激素（LHRH）受體。某研究所構(gòu)建了一種導(dǎo)向治療癌癥的藥物﹣﹣重組人促性腺激素釋放激素﹣綠膿桿菌外毒素A融合蛋白（LHRH﹣PE40），目前已完成臨床前研究。

（1）促性腺激素釋放激素（LHRH）由________分泌，與相關(guān)垂體細(xì)胞膜表面的________特異性結(jié)合并調(diào)節(jié)其細(xì)胞分泌促性腺激素，進(jìn)而調(diào)節(jié)相關(guān)腺體的激素分泌，該過(guò)程體現(xiàn)了激素分泌的________調(diào)節(jié)。

（2）綠膿桿菌外毒素A（PEA）是綠膿桿菌的主要毒力因子，它必須在進(jìn)入細(xì)胞后才發(fā)揮毒性作用，殺死細(xì)胞。PEA有PEA受體結(jié)合區(qū)、越膜區(qū)和毒性區(qū)三個(gè)功能區(qū)。LHRH﹣PE40是利用基因工程的方法將LHRH基因和去除________區(qū)的所對(duì)應(yīng)的基因片段在體外重組后，導(dǎo)入大腸桿菌表達(dá)產(chǎn)生的。

（3）為了研究LHRH﹣PE40與人結(jié)腸癌細(xì)胞膜蛋白特異性結(jié)合的最適加入量�？蒲腥藛T用I標(biāo)記的LHRH﹣PE40和人結(jié)腸癌細(xì)胞膜蛋白進(jìn)行結(jié)合實(shí)驗(yàn)。結(jié)果如下圖所示。

注：﹣▲﹣TB：I﹣LHRH﹣PE40與癌細(xì)胞膜蛋白的總結(jié)合量

﹣■﹣NB：I﹣LHRH﹣PE40與癌細(xì)胞膜蛋白的非特異性結(jié)合量（非特異性結(jié)合是指激素結(jié)合到受體蛋白除特異性結(jié)合位點(diǎn)之外的其它部位）。

據(jù)圖分析可知_LHRH﹣PE40可作為其與人結(jié)腸癌細(xì)胞膜蛋白特異性結(jié)合的最適加入量是________萬(wàn)CPM，作出此判斷的依據(jù)是________。

（4）為了進(jìn)一步驗(yàn)證：“LHRH﹣PE40特異性結(jié)合的對(duì)象為LHRH受體”，科研人員以人結(jié)腸癌細(xì)胞膜蛋白作為實(shí)驗(yàn)材料，并先后添加相關(guān)藥品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。（注：藥品A﹣D均溶于E）

A．I﹣LHRH B．LHRH﹣PE40 C．LHRH D．LHRH受體 E．緩沖液

分組	先加藥品	后加藥品	測(cè)量指標(biāo)
實(shí)驗(yàn)組	藥品1	藥品3	檢測(cè)膜蛋白與藥物結(jié)合后的放射性
對(duì)照組1	E
對(duì)照組2	藥品2

①藥品1、2、3分別是________________________（填字母）。

②若實(shí)驗(yàn)結(jié)果為___________________________________________，則證明“LHRH﹣PE40特異性結(jié)合的對(duì)象為LHRH受體”的說(shuō)法正確。

Answer 1

【答案】下丘腦 受體 分級(jí)調(diào)節(jié) PEA受體結(jié)合 80 LHRH-PE40與癌細(xì)胞膜蛋白的總結(jié)合量增加明顯，而LHRH-PE40與癌細(xì)胞膜蛋白的非特異性結(jié)合量增加較少，且總結(jié)合量與非特異性結(jié)合量差值較大 B C A 實(shí)驗(yàn)組的放射性和對(duì)照組2大致相同，且明顯低于對(duì)照組1

【解析】

性激素的分泌為分級(jí)調(diào)節(jié)，由下丘腦合成并分泌促性腺激素釋放激素，作用于垂體，使垂體合成并分泌促性腺激素，作用于性腺，使性腺分泌性激素增加。分析圖示可知當(dāng)放射性標(biāo)記物加入量較低時(shí)，總結(jié)合量與非特異性結(jié)合量差值不大，在放射性標(biāo)記物加入量為80萬(wàn)CPM時(shí)，能保證在加入量最少的情況下，總結(jié)合量與非特異性結(jié)合量差值最大，但隨著射性標(biāo)記物加入量增大時(shí)，總結(jié)合量與非特異性結(jié)合量差值變化不大。

（1）促性腺激素釋放激素（LHRH）由下丘腦分泌，通過(guò)血液運(yùn)輸，與相關(guān)垂體細(xì)胞膜表面的特異性受體結(jié)合并調(diào)節(jié)其細(xì)胞分泌促性腺激素，進(jìn)而調(diào)節(jié)性腺分泌性激素，該過(guò)程體現(xiàn)了激素分泌的分級(jí)調(diào)節(jié)。
（2）PEA有PEA受體結(jié)合區(qū)、越膜區(qū)和毒性區(qū)三個(gè)功能區(qū)。LHRH-PE40是利用基因工程的方法將LHRH基因和去除PEA受體結(jié)合區(qū)的所對(duì)應(yīng)的基因片段在體外重組后，導(dǎo)入大腸桿菌表達(dá)產(chǎn)生的。
（3）據(jù)圖可知，在放射性標(biāo)記物加入量為80萬(wàn)CPM時(shí)，LHRH-PE40與癌細(xì)胞膜蛋白的總結(jié)合量增加明顯，而LHRH-PE40與癌細(xì)胞膜蛋白的非特異性結(jié)合量增加較少，且總結(jié)合量與非特異性結(jié)合量差值較大，故I-LHRH-PE40可作為其與人結(jié)腸癌細(xì)胞膜蛋白特異性結(jié)合的最適加入量是80萬(wàn)CPM。
（4）①該實(shí)驗(yàn)的目的是進(jìn)一步驗(yàn)證“LHRH-PE40特異性結(jié)合的對(duì)象為HRH受體”故實(shí)驗(yàn)組中應(yīng)加入藥品 LHRH-PE40，對(duì)照組2中加入等量的LHRH，對(duì)照組1中可加等量的溶劑E，然后三組均加入相同的I-LHRH。

②若LHRH-PE40 特異性結(jié)合的對(duì)象與LHRH結(jié)合的對(duì)象一樣為LHRH受體，則實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組2中的腸癌細(xì)胞膜蛋白與I-LHRH結(jié)合的將減少，所以若實(shí)驗(yàn)組的放射性和對(duì)照組2大致相同，且明顯低于對(duì)照組1，則可證明LHRH-PE40特異性結(jié)合的對(duì)象為LHRH受體。